近日，首都医科大学附属北京妇产医院阴赪宏教授团队在中科院1区期刊《American Journal of Obstetrics and Gynecology》上发表题为“Assisted reproductive technology and the risk of birth defects mediated by multifetal pregnancy: evidence from the China Birth Cohort Study”的论文。该研究基于中国出生人口队列数据，揭示辅助生殖技术（ART）与出生缺陷风险的关联，并量化多胎妊娠在辅助生殖技术与出生缺陷之间的中介效应。
首都医科大学附属北京儿童医院严若华副研究员为第一作者。首都医科大学附属北京儿童医院彭晓霞教授、首都医科大学附属北京妇产医院阴赪宏教授为通讯作者。
自1980年代以来，ART已成为治疗不孕症的常见方法。在中国，每年进行的ART治疗接近百万例。然而，迄今为止，中国尚未有关于ART与出生缺陷关联的全国性数据。一项在中国南方进行的出生队列研究显示，ART的出生缺陷风险大约是自然受孕的两倍。但这项研究中ART的比例相对较高（34.4%），可能无法代表中国目前的ART应用现状（约3%）。此外，该研究发现31.1%的ART相关风险由双胎妊娠介导，这与加拿大一项回顾性研究估计的87.3%相去甚远。除了关于多胎妊娠的中介效应存在争议外，不孕症在ART与出生缺陷之间的混杂效应也需要进一步阐明。目前很难将ART受孕中增加的出生缺陷风险归因于不孕特征还是ART治疗本身。这些研究结果表明，ART与出生缺陷之间的关系复杂，需要更多的研究来阐明这些关系，并考虑到多胎妊娠和不孕特征等因素的潜在影响。
阴赪宏教授团队基于前期建立的中国出生人口队列，借助有向无环图（DAG）来梳理ART与出生缺陷之间的因果关系，并采用逆概率治疗加权法（IPTW）、对数二项广义估计方程及中介分析等统计方法，发现ART受孕组的出生缺陷发生率（4.2%）显著高于自然受孕组（2.5%），调整后的RR=1.48（95%CI=1.24-1.78），表明ART受孕组的出生缺陷风险增加了48%；在ART受孕组中，多胎妊娠的比例为21.4%，远高于自然受孕组的1.1%，通过多胎妊娠介导的出生缺陷风险占ART相关风险的25%。此外，在ART受孕组中，多胎妊娠与单胎妊娠相比的致害人数阈值（NNH）为52，意味着如果ART受孕的孕妇能够实现单胎妊娠而非多胎妊娠，每52例妊娠中就有可能避免1例出生缺陷的发生。
本研究强调了多胎妊娠介导ART对出生缺陷的影响。因此，当需要ART治疗时，应在临床可行的条件下考虑单胚胎移植，这不仅有助于预防出生缺陷，也是未来临床实践和共同决策的重要参考。
阴赪宏教授团队长期致力于出生缺陷预防及诊断等工作。孕前-孕早期出生人口队列的建立，提供了全国孕前-围孕期研究网络和前瞻性大数据研究平台，为我国出生缺陷防治的全链条研发体系提供基础，为进一步降低出生缺陷发生风险提供理论基础。
该研究受科技部国家重点研发计划（2016YFC1000101，2016YFC1000105）、国家自然科学基金（72404197）、北京市自然科学基金（L222124）、北京市医院管理中心“青苗”计划（QML20231208）、北京市高层次公共卫生技术人才培养计划（2022‑2‑026）资助。
阴赪宏：教授，主任医师，研究员，博士生导师，首都医科大学附属北京妇产医院 北京妇幼保健院党委副书记、院长，享受国务院政府特殊津贴专家。长期致力于生殖健康领域的研究，解决了一系列临床关键技术问题。主持“十一五”科技支撑重点项目、“十三五”国家重点研发计划项目、“十四五”国家重点研发计划项目、国家自然科学基金等36项课题；发表论文500余篇，其中SCI论文172篇；主编、副主编医学专著35部。多次担任国际、国内学术会议主席、执行主席。授权专利11项。获北京市科学技术进步奖二等奖、中华医学科技进步奖二等奖等10余次。入选北京学者、国家卫生计生突出贡献中青年专家、北京先进工作者、北京市战略科技人才等荣誉称号。
彭晓霞：国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院，临床流行病与循证医学中心主任，教授，博导。福棠儿童医学发展中心临床研究方法学专委会，主任委员；中国医师协会循证医学专委会，副主任委员；中华医学会临床流行病学与循证医学分会，委员；北京市医学会临床流行病学与循证医学分会，副主任委员。立足临床，从事临床研究方法学研究；中国儿童参考区间两项国家卫生行业标准主要完成人；先后入选2022北京市高级公共卫生技术人才学科带头人，北京市高校青年拔尖人才项目；主编《循证医学与临床研究》（人民卫生出版社）与《临床流行病学》，主译《临床研究设计》（第4和第5版）；承担国自然、十三五重大科技攻关等项目；发表中英文论文150余篇。
严若华：国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院，临床流行病学与循证医学中心，副研究员。中国医疗器械行业协会医学数据分析专业委员会，委员；中华泌尿外科杂志，青年编委。入选北京市科技新星计划、北京市医院管理中心青苗计划。曾作为全国30名优秀青年科学家代表，获邀参加第68届诺贝尔奖获得者大会。主要研究方向为临床研究方法学、因果推断、疾病风险评估与管理。主持国家自然科学基金、北京市自然科学基金等多项课题，以第一作者发表论文20余篇。
